En 1890, dans l'Ouest américain, s'élance la Steel Ball Run, première course hippique à travers le continent nord-américain : environ 6 000 kilomètres et 50 millions de dollars à la clé. Johnny Joestar, ancien jockey désormais paralysé, retrouve l'espoir en voyant les phénomènes mystérieux provoqués par Gyro Zeppeli, un hors-la-loi armé de deux boules d'acier qui vise la victoire. Les deux hommes font alliance et se lancent ensemble dans la course.